膿毒癥腦病是指非中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的膿毒癥引起的彌漫性腦功能障礙，是膿毒癥最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，特征表現(xiàn)為認(rèn)知功能和意識狀態(tài)的改變，包括注意力下降、昏睡、譫妄和情緒異常等。既往研究發(fā)現(xiàn)，單胺類神經(jīng)遞質(zhì)紊亂可能是導(dǎo)致患者認(rèn)知障礙的重要原因。然而，在膿毒癥腦病患者腦中，同樣作為認(rèn)知功能執(zhí)行者的膽堿能系統(tǒng)改變卻鮮為人知。

近期，空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院和陜西師范大學(xué)的聯(lián)合研究團隊通過在側(cè)腦室注射細(xì)菌脂多糖構(gòu)建局部炎癥模型，評估了從內(nèi)側(cè)隔核到海馬體的乙酰膽堿神經(jīng)傳遞的實時變化。發(fā)現(xiàn)局部炎癥模型中海馬CA1(cornu ammonis 1)區(qū)域囊泡型谷氨酸轉(zhuǎn)運蛋白2(vglut2)神經(jīng)元鈣活動和乙酰膽堿信號被顯著抑制，而利用光遺傳學(xué)激活內(nèi)側(cè)隔核中膽堿能神經(jīng)元可以逆轉(zhuǎn)這種抑制作用。研究人員通過腹腔注射細(xì)菌脂多糖構(gòu)建膿毒癥模型，發(fā)現(xiàn)內(nèi)側(cè)隔核向海馬體的乙酰膽堿突觸傳遞降低，海馬體的長時程增強顯著削弱。激活內(nèi)側(cè)隔核向海馬體的膽堿能投射則可以逆轉(zhuǎn)這些現(xiàn)象，并改善膿毒癥小鼠的認(rèn)知能力。

該研究表明選擇性激活內(nèi)側(cè)隔核到海馬體神經(jīng)元的膽堿能神經(jīng)傳遞可以減輕海馬體神經(jīng)元功能和突觸可塑性的損害，從而改善膿毒癥引發(fā)的認(rèn)知障礙，相關(guān)研究結(jié)果以“Selective activation of cholinergic neurotransmission from the medial septal nucleus to hippocampal pyramidal neurones improves sepsis-induced cognitive deficits in mice”為題發(fā)表在《British Journal of Anaesthesia》雜志上。

注：此研究成果摘自《British Journal of Anaesthesia》，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場。

來源:科技部生物中心

圖片來源：找項目網(wǎng)